OPINIÃO

• * Por Rubens de Fraga Júnior 

Uma equipe de investigadores europeus desenvolveu um novo teste que pode medir com precisão o envelhecimento biológico. A descoberta foi feita enquanto se estudava os efeitos da doença renal crônica no envelhecimento.

O novo teste é um relógio epigenético, um tipo de avaliação bioquímica que analisa o DNA para entender o quão bem o corpo está envelhecendo em contraste com sua idade cronológica, e é o primeiro desses exames de ponta a ser comprovado com precisão em um ambiente clínico, tanto em tecidos saudáveis ​​quanto não saudáveis.

O trabalho foi desenvolvido por meio de parceria entre a Universidade de Glasgow e o Karolinska Institute, de Estocolmo, e publicado no Journal of Internal Medicine. Os resultados são parte de um estudo sobre os efeitos do envelhecimento da doença renal crônica e dos seus tratamentos associados.

A equipe de investigação estudou mais de 400 pacientes com doença renal crônica para compreender melhor o impacto da doença no envelhecimento, inclusive durante o tratamento de diálise e após o transplante renal.

Para fazer isso, os pesquisadores usaram uma série de testes, incluindo biomarcadores sanguíneos, autofluorescência cutânea e relógios epigenéticos. A equipe usou os relógios para medir a mudança na idade biológica de cerca de 47 pacientes um ano após o transplante renal, ou um ano após o início do tratamento de diálise, bem como como o tecido saudável em 48 controles envelheceu em comparação.

Os resultados mostraram que, para pacientes com doença renal crônica, o seu relógio biológico está funcionando mais rapidamente do que o da pessoa média. Esse continua a ser o caso mesmo após o tratamento de diálise. Na verdade, os relógios biológicos dos pacientes só diminuíram após um transplante de rim.

No entanto, embora todos os relógios epigenéticos mostrassem um quadro semelhante, a equipe de pesquisa descobriu que nenhum dos relógios atuais poderiam ter sua eficácia comprovada em ambientes clínicos. Sendo assim, todos foram considerados imprecisos quando testados em tecidos saudáveis ​​ao longo do tempo.

Para resolver esta questão, a equipe desenvolveu um relógio epigenético novo e mais preciso – o Relógio Glasgow-Karolinska –, que funciona em tecidos saudáveis ​​e não saudáveis. Os resultados deste novo aparelho coincidiram com o que os médicos observaram em pacientes com doença renal crónica e também pareceram avaliar com precisão os tecidos saudáveis. Este estudo é o primeiro teste do mundo real de relógios epigenéticos em um cenário de envelhecimento normal e em relação a parâmetros clínicos.

À medida que o corpo envelhece, uma série de fatores leva a alterações epigenéticas e à perda de uma etiqueta química (metilação do DNA) do seu DNA. Isto está frequentemente associado a uma série de doenças comuns ao envelhecimento, como doença renal crónica, câncer e doenças cardíacas. Os relógios epigenéticos foram propostos como um “padrão ouro” para medir a idade com precisão, além da idade biológica de uma pessoa, pois são capazes de medir marcas de metilação no DNA.

O professor Paul Shiels, principal autor do estudo da Universidade de Glasgow, disse que é a primeira vez em um ambiente clínico que se pode relatar com precisão a extensão do envelhecimento biológico em oposição ao cronológico em pacientes com doença renal crônica. “Os resultados, utilizando o novo Relógio Glasgow-Karolinska, mostram que não só estes pacientes envelhecem mais rapidamente do que as pessoas da população em geral, como o seu envelhecimento acelerado só abranda depois de terem feito um transplante. O tratamento com diálise não parece ter impacto neste processo”.

Este também é o primeiro teste clínico de relógios epigenéticos. A descoberta de que a maioria é imprecisa quando comparada com evidências médicas os levou a desenvolver um novo teste mais preciso que pode medir com precisão as marcas de metilação no DNA de tecidos saudáveis ​​e não saudáveis. Provaram que é preciso de acordo com os altos padrões de um ambiente clínico.

“A marcação de metilação do DNA é impactada pelo que comemos e também pelo microbioma intestinal. Como resultado, este novo relógio tem potencial real para ser capaz de avaliar intervenções no estilo de vida, incluindo dieta, que poderiam beneficiar o público e ajudar a resolver questões como desigualdades em saúde”, comenta o autor.

Peter Stenvinkel, professor do Karolinska Institutet, disse que achou muito interessante a nova ferramenta para estimar os efeitos das intervenções na idade biológica. “A ferramenta poderia ser usada para estudar estratégias de tratamento em pacientes com doença renal em estágio terminal – um grupo submetido a envelhecimento prematuro”.

Fonte: Epigenetic clocks indicate that kidney transplantation and not dialysis mitigates the effects of renal ageing, Journal of Internal Medicine (2023). DOI: 10.1111/joim.13724, onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13724

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• * Rubens de Fraga Júnior é Professor de Gerontologia da Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR) e médico especialista em Geriatria e Gerontologia pela Sociedade Brasileira de Geriatria e Gerontologia (SBGG).