Os resultados do estudo clínico de fase III CheckMate -9ER reforçam as terapias Cabometyx® e nivolumabe como tratamento padrão de primeira linha para a doença
A Ipsen, biofarmacêutica global, anuncia os resultados do estudo clínico de fase III CheckMate -9ER, que avaliou a combinação dos medicamentos Cabometyx® (cabozantinibe) e nivolumabe em comparação ao sunitinibe em pacientes com carcinoma de células renais avançado (aRCC) previamente não tratados. Os dados, apresentados pelo Dr. Robert J. Motzer, no Simpósio Geniturinário da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), realizado de 13 a 15 de fevereiro de 2025, em São Francisco, na Califórnia, demonstram que os benefícios da combinação de Cabometyx® e nivolumabe, em comparação ao sunitinibe, se mantiveram por mais de cinco anos, proporcionando um aumento significativo na sobrevida global e retardando a progressão do tumor1, independentemente da classificação de risco com base nos escores do Consórcio Internacional de Banco de Dados de Carcinoma de Células Renais Metastático. Estima-se que o tratamento com essa combinação resulte em um ganho mediano de sobrevida global de 11 meses, o mais longo já registrado para uma terapia combinada de inibidor de tirosina quinase e imunoterapia, quando comparado ao sunitinibe.1
Com um acompanhamento mediano de 67.6 meses para a sobrevida global (OS), o estudo demonstrou que os benefícios iniciais da combinação de Cabometyx® e nivolumabe foram sustentados em comparação com o sunitinibe, com um ganho absoluto na mediana de OS de 11 meses (46.5 meses para a combinação vs. 35.5 meses para o sunitinibe, razão de risco [HR] 0.79,95%, intervalo de confiança [IC] 95%: 0.65-0.96).1 Além disso, a combinação reduziu em 42% o risco de progressão da doença ou morte, proporcionando uma sobrevida livre de progressão mediana quase duas vezes maior em comparação com o sunitinibe, 16.4 vs. 8.3 meses, respectivamente, HR 0.58, IC 95%: 0.49-0.70.1 O perfil de segurança permaneceu consistente com o já conhecido para os medicamentos individuais, com eventos adversos relacionados ao tratamento ocorrendo em 98% dos pacientes tratados com a combinação, em comparação com 93% dos tratados com sunitinibe. Não houve identificação de novos sinais de segurança.1
“Desde sua primeira divulgação em 2020, os resultados do estudo CheckMate -9ER têm desempenhado um papel fundamental na transformação do tratamento do carcinoma de células renais avançado”, afirma Sandra Silvestri, Vice-Presidente Executiva e Diretora Médica da Ipsen. “Com benefícios significativos e sustentados por mais de cinco anos, Cabometyx® e nivolumabe consolidaram-se como uma opção de tratamento padrão, permitindo que os pacientes vivam mais e com melhor qualidade de vida.”
Em 2022, mais de 400 mil novos casos de câncer renal foram diagnosticados em todo o mundo.2 O carcinoma de células renais (RCC) é o subtipo mais comum da doença, representa cerca de 90% dos casos.3,4 A incidência da doença é quase duas vezes maior em homens, que também correspondem a mais de dois terços dos óbitos.2 Em muitos casos, o RCC em estágio inicial não apresenta sintomas característicos, o que leva a um diagnóstico tardio em cerca de 30% dos pacientes.5,6 Entre aqueles que vivem com carcinoma de células renais avançado (aRCC), 60% não chegam a receber um tratamento de segunda linha.7,8,9 Quando detectado precocemente, a taxa de sobrevida em cinco anos é elevada. No entanto, para pacientes com RCC metastático avançado, essa taxa cai para aproximadamente 17%.10
“Sabemos que 60% das pessoas com carcinoma de células renais avançado não chegam a receber um segundo tratamento, o que reforça a necessidade de garantir o cuidado mais eficiente possível logo no início”, destaca o Prof. Camillo Porta, oncologista clínico da Universidade de Bari ‘A. Moro’, na Itália. “Ter uma única opção de terapia disponível para tantos pacientes torna os resultados do CheckMate-9ER extremamente relevantes para a prática clínica diária. Esses dados finais fortalecem, ainda mais, o potencial de Cabometyx® e nivolumabe em proporcionar uma sobrevida prolongada para esses pacientes.”
Sobre o Cabometyx
Cabometyx (cabozantinibe) é uma pequena molécula que inibe diversas tirosinas quinases receptoras, incluindo VEGFRs, MET, RET e a família TAM (TYRO3, MER, AXL). Essas tirosinas quinases estão envolvidas tanto na função celular normal quanto em processos patológicos, como oncogênese, metástase, angiogênese tumoral (crescimento de novos vasos sanguíneos necessários para o crescimento dos tumores), resistência a medicamentos, modulação da resposta imunológica e manutenção do microambiente tumoral.11,12,13,14
A Exelixis concedeu à Ipsen os direitos exclusivos para a comercialização e o desenvolvimento clínico adicional do Cabometyx fora dos Estados Unidos e Japão. Para o Japão, a Exelixis cedeu os direitos exclusivos à Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda) para a comercialização e o desenvolvimento clínico do Cabometyx para todas as futuras indicações. A Exelixis mantém os direitos exclusivos para desenvolver e comercializar o Cabometyx nos Estados Unidos.
Atualmente, o Cabometyx é indicado em mais de 65 países (incluindo a União Europeia) fora os Estados Unidos e o Japão, para:12
- Monoterapia para carcinoma de células renais avançado (aRCC)
- Como tratamento de primeira linha para adultos com doença de risco intermediário ou alto.
- Em adultos após terapia prévia direcionada ao VEGFR.
- Combinação com nivolumabe para o tratamento de primeira linha de aRCC em adultos.
- Monoterapia para o tratamento de carcinoma diferenciado da tireoide localmente avançado ou metastático, refratário ou não elegível para iodo radioativo, que tenha progredido durante ou após terapia sistêmica prévia.
- Monoterapia para o tratamento de carcinoma hepatocelular em adultos previamente tratados com sorafenibe.
Sobre o estudo CheckMate -9ER
O CheckMate -9ER é um estudo de fase III, aberto, randomizado e multinacional, que avalia pacientes com RCC avançado ou metastático, previamente não tratados. Um total de 651 pacientes (23% com risco favorável, 58% com risco intermediário, 20% com risco alto; 25% com PD-L1 ≥1%) foram randomizados para receber Cabometyx mais nivolumabe (n=323) ou sunitinibe (n=328). O desfecho primário do estudo é a sobrevida livre de progressão (PFS). Os desfechos secundários incluem sobrevida global (OS) e taxa de resposta objetiva (ORR). A análise primária de eficácia comparou a combinação de Cabometyx e nivolumabe versus sunitinibe em todos os pacientes randomizados. O estudo é patrocinado pela Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical Co., com cofinanciamento da Exelixis, Ipsen e Takeda Pharmaceutical Company Limited. Mais informações sobre o CheckMate -9ER estão disponíveis em ClinicalTrials.gov.
Referências
1 Motzer et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for previously untreated advanced renal cell carcinoma: results from 67.6-month follow-up of the CheckMate 9ER trial. As presented at ASCO GU Congress 2025 San Francisco, USA.
2 Kidney Cancer Factsheet. GLOBOCAN 2020. Available: Link Accessed: February 2025
3 Kidney Cancer. Mayo Clinic. Available: Link. Accessed: February 2025
4 Infographic: Kidney Cancer. Mayo Clinic. Available: Link. Accessed: February 2025
5 Kidney Cancer Signs and Symptoms. American Cancer Society: Available Link
6 Orlin I. et al. Renal cell carcinomas epidemiology in the era of widespread imaging. Journal of Clinical Oncology. 2019; 37:15. DOI: Link.
7 Shah et al. Real-world Treatment Patterns and Clinical Outcomes for Metastatic Renal Cell Carcinoma in the Current Treatment Era. Eur Urol Open Sci. 2023. 6:49:110-118
8 Malik et al. Real World Experience (RWE) of Ipilimumab and Nivolumab compared to Pembrolizumab and Axitinib in Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC). As presented at IKCS:Europe International Kidney Cancer Symposum 2023
9 Lai et al. Real world treatment sequences and outcomes for metastatic renal cell carcinoma. Plos One. 2023. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294039
10 Survival rates for kidney cancer. American Cancer Society. Available: Link Accessed: February 2025.
11 El-Khoueiry A. et al., Cabozantinib: An evolving therapy for hepatocellular carcinoma. Cancer Treatment Reviews. 2021 Jul;98:102221. DOI: 10.1016/j.ctrv.2021.102221.
12 European Medicines Agency. Cabometyx® (cabozantinib) EU Summary of Product Characteristics. Available from: Link. Last accessed: February 2025
13 Yakes M. et al., Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther. 2011;10:2298–2308. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0264
14 Hsu et al., AXL and MET in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Literature Review. Liver Cancer 2021 DOI: 10.1159/000520501
