Pesquisa comprovou que o sequenciamento genético avançado pode identificar a origem do problema em até metade dos casos, superando os métodos tradicionais

Um estudo pioneiro com participação de pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP) traz uma nova esperança para famílias de crianças com baixa estatura sem causa aparente. A pesquisa comprovou que o uso de testes genéticos modernos e abrangentes é altamente eficaz para descobrir as causas exatas do atraso no crescimento, abrindo portas para tratamentos mais assertivos e precoces.

O trabalho, publicado no periódico científico European Journal of Endocrinology, consistiu em uma ampla revisão sistemática que avaliou 134 estudos publicados nas últimas décadas, envolvendo milhares de crianças com baixa estatura de causa não estabelecida ao redor do mundo. O objetivo foi medir a eficiência – chamada tecnicamente de “rendimento diagnóstico” – de diferentes tipos de exames genéticos.

A revolução do mapeamento genético

Até poucos anos atrás, a investigação da baixa estatura que não tinha um motivo óbvio (como desnutrição ou problemas hormonais comuns), dependia da análise de um único gene por vez, um processo demorado e com baixa taxa de sucesso. O novo estudo confirmou essa limitação: o teste de “genes candidatos” (tradicional) resolve apenas cerca de 4,7% dos casos.

Por outro lado, as tecnologias modernas de Sequenciamento de Nova Geração (NGS) revolucionaram esse cenário:

• Painéis genéticos – Exames que analisam múltiplos genes ao mesmo tempo alcançaram uma taxa de sucesso de 21,6% no diagnóstico.
• Sequenciamento do Exoma – O método mais completo, que mapeia todas as partes do genoma responsáveis por produzir proteínas no corpo, registrou a maior eficiência, identificando a causa da baixa estatura em 33,3% das crianças avaliadas.

Sinais físicos aumentam as chances de resposta

Os pesquisadores também destacaram que a presença de certas características físicas associadas à baixa estatura eleva significativamente a chance de o teste genético encontrar uma resposta. Quando a criança apresenta características específicas além da estatura reduzida, o sucesso do exame de exoma dispara:

• Alterações no rosto (dismorfismo facial) – O índice de diagnóstico chega a 68,2%.
• Anormalidades nos ossos ou esqueleto – Taxa de sucesso de 61,1%.
• Características sindrômicas (múltiplos sintomas associados) – Sucesso em 59,6% dos casos.
• Deficiência intelectual – Resultados positivos em 57% dos casos.

Mesmo nas situações em que a criança tem apenas a baixa estatura isolada (sem nenhum outro sinal físico aparente), os testes de exoma ainda conseguem desvendar o problema em 15,1% dos pacientes. Entre os “culpados” mais frequentes pelo atraso no crescimento estão mutações em genes como o PTPN11, ACAN e FGFR3, que regulam o desenvolvimento dos ossos e cartilagens.

Impacto na vida das famílias

Para o Prof. Dr. Alexander Augusto de Lima Jorge, professor associado da disciplina de Endocronologia e Metabologia da FMUSP e um dos autores do estudo, os resultados reforçam a necessidade de integrar os testes genéticos avançados na rotina médica de forma mais acessível.

“Identificar a raiz do problema não serve apenas para dar um nome à condição, mas orienta diretamente o tratamento médico, evita a realização de exames desnecessários e exaustivos e permite que as famílias tenham um aconselhamento genético adequado sobre os riscos de transmissão para futuros filhos”, destaca o professor da FMUSP.

Os dados desta pesquisa serviram, inclusive, como base científica para a criação de novas diretrizes e consensos internacionais que guiarão médicos do mundo inteiro na avaliação de crianças com problemas de crescimento.

O estudo completo está disponível no periódico científico European Journal of Endocrinology (clique aqui)*.

Sobre a Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo:

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Com mais de 1.400 alunos na graduação e mais de 1.800 na pós-graduação, a FMUSP é um centro de pesquisa com mais de 60 laboratórios e 230 grupos de pesquisa. Além disso, mantém parcerias com instituições de saúde renomadas, como o Hospital das Clínicas, e dedica-se à educação continuada e ao atendimento de qualidade à comunidade.